| 다음으로 시뮬레이션에서 확인된 Bmp9-Notch 상호작용의 잠재적 지점을 실험적으로 검증했습니다( 그림 S1 B). RT-qPCR 데이터는 Bmp9 자극이 HUVEC Notch1 발현에 유의미한 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다( 그림 S1 C). 세포를 시클로헥시미드로 추적 처리한 결과, Bmp9 처리된 HUVEC에서 단백질의 시간적 변화 양상에 유의미한 차이가 관찰되지 않아 Notch1 및 NICD 분해 또한 배제되었습니다( 그림 S1 D). 따라서 시뮬레이션과 실험 결과는 Bmp9가 Notch 리간드-수용체 결합 속도에 영향을 미칠 가능성을 시사합니다.
Notch1 리간드-수용체 결합 속도는 친화도와 양의 상관관계를 가지며, 이는 Lunatic, Manic 및 Radical Fringe 효소의 영향을 크게 받습니다. 35 , 36 , 37 이들 효소는 혈관신생에 중요한 역할을 하며, 23 저희 연구팀의 이전 모델링 결과는 LFng 조절이 혈관 끝/줄기 선택의 시간적 역학에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 32 이전 연구에서는 Bmp9-Alk1 신호전달의 효과인자인 Smad1/5가 LFng 조절에 관여한다는 사실이 밝혀졌습니다. 38 따라서 우리는 Bmp9와 Notch 조절의 혈관신생에 대한 시너지 효과가 Fringe 효소에 의해 매개된다고 가정했습니다.
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